細胞周期蛋白D1(Cyclin D1),作為經(jīng)典的原癌基因,在許多不同類型的癌癥,如乳腺癌、套細胞淋巴瘤(MCL)、膀胱癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、結(jié)腸癌等中均顯著上調(diào)。然而,哪種癌癥是Cyclin D1作為始動因素,直接介導的卻并不清楚。
最近,深圳理工大學講席教授、中國科學院深圳先進技術(shù)研究院陳棣團隊在最新的一項研究中揭示了Cyclin D1在MCL發(fā)展過程中的關(guān)鍵作用。他們發(fā)現(xiàn),Cyclin D1的穩(wěn)態(tài)水平受到磷酸化介導和SUMO化介導的蛋白酶體降解過程的共同調(diào)控。研究成果以“Disruption of cyclin D1 degradation leads to the development of mantle cell lymphoma”為題在線發(fā)表于《藥學學報》(Acta Pharmaceutica Sinica B)(IF = 14.50)。中國科學院深圳先進技術(shù)研究院副研究員陸克為本文第一作者,陳棣為本文通訊作者。
Cyclin D1是一種與CDK4/6一起工作的蛋白質(zhì),它們一起調(diào)節(jié)細胞周期。在許多類型的癌癥中,Cyclin D1的水平通常會升高。研究人員發(fā)現(xiàn),Cyclin D1受到兩種蛋白質(zhì)降解過程的共同控制,這兩種過程被稱為磷酸化和SUMO化。當這兩種降解過程受到干擾時,小鼠就會表現(xiàn)出類似MCL的病理表型。這表明Cyclin D1在MCL的發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。
研究人員還發(fā)現(xiàn),一種名為三氧化二砷(ATO)的藥物可以增強Cyclin D1的SUMO化,從而促進CyclinD1的降解并誘導MCL細胞凋亡。這表明ATO不僅可以用于治療急性早幼粒細胞白血病,還可以作為治療MCL的一種潛在藥物。
總的來說,這項研究為我們提供了關(guān)于MCL分子機制的新見解,并為未來治療該癌癥提供了新的思路和方法。

圖一:Cyclin D1蛋白水平受到磷酸化和SUMO化介導的蛋白酶體降解的控制。抑制內(nèi)源性Cyclin D1的降解會導致B細胞轉(zhuǎn)化并發(fā)展出類似Mantle細胞淋巴瘤(MCL)的表型。
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